进入20世纪，科技不断进步，美国总统会在决策过程中获得更多科技领域的专业咨询。1941 年，罗斯福总统成立科学研究发展办公室(OSRD), 它是现在科技政策办公室的前身。

1976 年，卡特总统在任内通过国会立法，正式确立了科技政策办公室的职能。办公室设在总统行政办公室内，为联邦政府高层提供科学、工程、技术领域的建议，并为总统的政策、计划及项目提供科技角度的专业分析与判断。这一法律地位沿用至今。

奥巴马2009年上台后，将科技创新作为促进经济复苏与发展，解决气候、环境、健康等问题的重要手段，不断赋权科技政策办公室。办公室的职能被负责人约翰· 霍尔德伦(John Holdren)归结为两句话：为科技创新提供政策服务，为政策制定提供科技支持。

科技政策办公室直接对接国家科学基金会(NSF)、国立卫生研究院(NIH)、能源部(DOE)、航空航天局(NASA)标准 技术研究院(NIST)、环保署(EPA)、疾控中心(CDC)等重要部门，指导各联邦政府机构研发工作，负责协调各项跨部门重大研发计划。

作为白宫行政办公室(EOP)的重要组成部分，他们还参与美国总统核心决策，如制定美国国家科技创新政策，共同制订联邦研发预算。办公室可直接向总统报告，为总统提供科技咨询与决策建议。

科技政策办公室还负责了奥巴马执政期间规划最长远的一些项目，如研究人工智能对人类社会的影响( 钛媒体整理过该办公室发表的人工智能时代的就业报告 )，推出商用无人驾驶飞机和汽车的政府管理制度。

他们在紧急事件发生时挺身而出，如面对2015年威胁美国的埃博拉病毒危机，2011年福岛核泄漏事件， 2010年墨西哥湾深海漏油事件时，为白宫献计献策，规划相关的政府拨款，指导庞大且迟缓的官僚系统规划主次，作出回应。

他们还履行推进整个联邦政府的科技化水平的职责，力推数据开放计划，建立政府数据公开门户网站data.gov，搭建大数据公私合作平台，发掘海量政府数据资源的经济与社会价值。

据《纽约时报》报道，无论是目前唯一留下的正式办公室官员克拉夏斯还是其他科技政策办公室的人，均未参加特朗普的每日简报会，这与奥巴马时期完全不同。

被问到科技政策办公室将由谁担任领导时，白宫发言人只是强调“总统内心已有人选”，但人事任命还未公布。